寻常性狼疮

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治疗策略转变系统性红斑狼疮患者零激素 [复制链接]

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系统性红斑狼疮(SLE)是临床上较为常见的慢性病。是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导的器官、组织损伤的自身免疫性疾病,几乎可累计全身的脏器和组织。临床表现复杂多样,皮肤、骨骼、肾脏、心脏和脑等部位表现各异,病程多以复发加重和缓解交替出现。

01糖皮质激素是SLE核心药物

SLE发病机制复杂,目前尚无法治愈。糖皮质激素(GC)兼具抗炎和免疫抑制作用,在临床中应用已久。糖皮质激素的应用极大地改善了SLE患者的预后,10年生存率由20世纪50年代的63.2%提升至21世纪的90%以上。激素在治疗SLE中发挥着至关重要的作用,是SLE诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐的控制SLE病情的基础药物。

但长期使用糖皮质激素会带来另外的问题,包括感染、骨质疏松、股骨头坏死、心血管疾病等。研究表明,SLE早期和晚期所获得的器官损伤部分归因于激素治疗,且这种损伤随着时间的推移而逐渐累积。

02糖皮质激素治疗SLE策略转变

年,SLE达标治疗(T2T)的理念首次由国际狼疮协作组提出,并且在之后的多个研究中证实了以低疾病活动度状态(LLDAS)和缓解为目标的T2T治疗策略可以减少后续的复发脏器损伤,提高患者健康相关的生活质量,显著改善患者的预后,同时在LLDAS和缓解的定义中,限定了糖皮质激素的剂量。

年,欧洲抗风湿联盟(ELUAR)关于SLE治疗指南也推荐SLE维持治疗的目标是将激素减至控制疾病活动所需的最小剂量,如果可能的话激素应该完全停用。糖皮质激素在SLE治疗中的策略和观念也在逐步发生转变。

03糖皮质激素能否停用的现有证据

SLE患者能否停用激素,是医生和患者一直以来非常关心的问题。

《中国系统性红斑狼疮诊疗指南》中指出,临床医生使用激素时应根据疾病活动度、激素不良反应发生情况对剂量进行调整和确定减、停药的时机,减量过程必须逐步而缓慢,避免突然停药;对病情稳定的患者,亦应尽早开始激素减量,减量过程必须逐步而缓慢,以避免疾病复发。

至于哪些患者可以停用激素以及如何减量至“零激素”,目前主要还依赖临床医生的治疗经验,目前,尚缺乏统一指南或共识。

SLE达标治疗认为,治疗的主要目的应该是获得临床缓解,如不能达到,那么低级别活动度为次要目标。这样的理念为SLE患者“零激素”与“零用药”提供了可能。

一项纳入了91例逐渐减停激素的SLE患者(从开始减量至停药平均11个月)的研究显示,高达84.6%患者成功停用激素,在随后2年的随访时间内,仅16.9%的患者轻度复发,6.5%的患者严重复发。该研究提示在长期达标的SLE患者中,逐渐减停激素是很有可能的,长远来看,更可减少激素相关不良反应。

另一项前瞻性研究表明,在至少长达1年的随访期间,绝大多数患者可以安全地避免长期口服激素,并且不会明显降低疗效或增加复发率。

现有的循证医学证据提示,在既往没有重要脏器受累,SLE达到缓解至少1年以上的患者中可以尝试减停糖皮质激素;而逐渐减停糖皮质激素、联合使用羟氯喹、免疫抑制剂或生物制剂等策略有助于避免疾病。

随着SLE治疗策略的转变,“零激素”、“零用药”已不再是空想。但在减停的过程中仍需密切监测病情,同样零用药并不意味着痊愈,仍需要长期的随访观察。

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