晋红中
中国医学科学院北京协医院皮肤科
认识炎症性皮肤病
炎症性皮肤病是由于免疫系统失调导致皮肤组织破坏而引起的一组疾病，包括湿疹、特应性皮炎、银屑病、慢性荨麻疹、白癜风、天疱疮等。这些疾病由于临床表现迥异，在过去可能分属于不同种类。而现在人们意识到这些疾病有共同的特点——炎症，包括由T细胞所介导的和由抗原-抗体所介导的炎症。
通过对上述几种疾病进行总结，可以得出以下共性特点：
（1）是遗传与环境共同作用诱发的、免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病；
（2）影响因素多、病因复杂、临床表现多样；
（3）局限或广泛分布，无传染性；
（4）治疗困难，常罹患终身；
（5）病程长。
传统治疗模式
在传统治疗模式中，每种疾病都有多种治疗方法。这些治疗方法有效，但是特异性低、易复发、不良反应相对较大，即缺乏特效手段，病程太长患者容易失去信心。例如银屑病，在传统治疗中大致有外用药物、系统治疗、光疗等方法。总体来讲，传统治疗银屑病的方法对皮损的清除效果并不尽如人意，系统治疗药物达标率较低；外用药种类较多且复杂，患者依从性和疗效均欠佳；光疗涉及时间成本等问题。
生物治疗阶段
免疫学发展促使多种皮肤疾病进入生物治疗阶段。生物制剂发展日新月异，产品种类不断丰富，涵盖了很多皮肤科难治的疾病，并取得了很多明确的效果。
年，甲氨蝶呤获批用于银屑病治疗，小分子药物通常以非特异性方式靶向于患者的免疫系统。年，研究发现环孢素A对银屑病有效，免疫抑制剂开始大量应用。经过50年的发展，免疫学进入了我们的视野。阿法西普的问世标志着银屑病治疗进入生物制剂时代。由于阿法西普的疗效有限，不良反应较多，目前已被淘汰。
现阶段，临床已进入IL和肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α的时代，FDA批准的用于中重度斑块型银屑病治疗的生物制剂有以下四大类：TNF-α抑制剂、IL-12/IL-23抑制剂、IL-17抑制剂和IL-23抑制剂。年TNF-α抑制剂依那西普获批，开启TNF-α抑制剂治疗时代，随后英夫利昔单抗和阿达木单抗相继获得FDA批准用于银屑病治疗。年第二代生物制剂IL-12/IL-23抑制剂乌司奴单抗获批。年，司库奇尤单抗作为首个用于治疗银屑病的IL-17A抑制剂在美国获批，年在我国获批上市。从最初年的德国寻常型银屑病治疗S3指南将银屑病面积和严重程度指数（Psoriasisareaandseverityindex，PASI）75（即治疗后银屑病面积及严重性指数缓解75%）作为治疗目标，到年欧洲寻常型银屑病诊疗指南将PASI90应答作为新的治疗目标，再到最新的年法国成人中重度银屑病患者系统治疗指南中将PASI90/应答的治疗标准因更强效的生物制剂而提高。生物制剂在治疗中重度、难治以及特殊类型银屑病方面发挥了积极而有效的作用。
治疗特应性皮炎的生物制剂也在逐步发展。针对IL-4/13单抗、抗IL-5单抗、抗CD20单抗，抗IL-4α单抗、抗IL-17A单抗，抗IL-12/23p40单抗等生物制剂有着广阔的发展前景。在治疗慢性荨麻疹的生物制剂中，以抗免疫球蛋白E单抗新药奥马珠单抗为主流的生物制剂也逐渐应用在临床治疗。同时包括自身免疫性疱病、白塞综合征、红斑狼疮也有其各种种类的生物制剂。
除此之外，小分子药物近些年也在蓬勃发展，主要体现在两个方面：一是针对酶的抑制剂，包括JAK抑制剂Tofacitinib，磷酸二酯酶抑制剂AN，蛋白激酶C抑制剂等；二是针对其他炎症通路的抑制剂，包括T细胞相关炎症抑制剂WBI-1，p38抑制剂BCT，外用表皮生长因子等。
JAK抑制剂中，托法替尼可以作为中重度斑块型银屑病患者治疗的选择。鲁索替尼作为JAK1/JAK2抑制剂，是FDA批准的一款治疗骨髓纤维化的药物，目前有Ⅱb研究证明外用治疗银屑病临床有效。ASPK是一种JAK1/JAK3抑制剂，目前已进入Ⅱa临床试验阶段。磷酸二酯酶抑制剂Apremilast可与磷酸二酯酶4结合，进而导致细胞内cAMP浓度增加、前炎症因子被阻断，IL-10等炎症介质增加。蛋白激酶C抑制剂如索曲妥林，对蛋白激酶C-α、蛋白激酶C-β、蛋白激酶C-θ具有明显的抑制效应，可有效抑制T细胞的早期活化和IL-2的产生，拮抗IL-17效应，且除T细胞之外，其他多种细胞功能也受到抑制。除此之外，还有神经源性炎症抑制剂，以及针对T细胞相关炎症因子抑制剂。
免疫性皮肤病的治疗取得了巨大的进展，在历史转折时，我们要紧紧把握住用药方向，既要看到新药的优势，也要看到它的不足之处，将传统治疗和生物治疗有机结合，各自分工定位。
编辑
邢辰
责任编辑
孙阳鹏
审核
王丽
《中华医学信息导报》年13期第22版
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