系统性红斑狼疮患者移植干细胞后效果惊人 [复制链接]

系统性红斑狼疮是一种累及多系统、多脏器的全身结缔组织炎症性疾病，属于自身免疫性疾病，主要好发于20-40岁育龄期女性，其病因目前尚不完全明确，一般认为与遗传、免疫异常、内分泌紊乱、感染以及环境因素有关。

主要以T、B淋巴细胞高度活化，大量自身抗体产生为特点。其基本病理改变是免疫复合物介导的系统性血管炎。其病理特征是患者体内免疫系统功能紊乱，自身抑制性T细胞功能低下，B细胞多克隆活化和多种自身抗体产生，体液免疫、细胞免疫、补体系统发生异常。

其症状复杂多样，其中以皮肤病变为主，最为典型的是蝶形红斑、盘状红斑；病变累及骨骼系统，主要表现为关节肌肉的疼痛；累及呼吸系统，主要表现为胸膜炎、肺炎、狼疮性肺炎、间质性肺炎等疾病症状；累及心血管系统可以出现心包炎、心内膜炎、心肌炎以及心包积液等疾病症状；累及消化系统可出现消化不良等症状；累及泌尿系统可出现血尿、蛋白尿等症状；累及生殖系统可以导致不孕不育、早产、流产等严重症状，累及血液系统可以出现皮肤的紫癜；累及神经系统，可以出现焦虑、抑郁等症状。

SLE易发于育龄女性，疾病多呈渐进性，病情迁延反复，一旦发病就会影响一生，对患者身心健康带来严重影响。

系统性红斑狼疮传统治疗手段包括应用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药及中成药物等，虽然能使多数患者病情得到控制，但往往存在感染、血液*性、肾*性、骨质疏松、恶性肿瘤等多种不良反应。

患者需长期服用药物控制病情，给患者带来较大经济压力同时，身体常伴有不同程度不良反应，影响患者生活质量和生存率。

在近年来深入研究中发现，间充质干细胞有多种免疫调节作用，可用于红斑狼疮的治疗。在不同炎症情况下，间充质干细胞的免疫调节作用是不同的。它好像就是炎症环境的一个调和剂：当炎症反应强时，它就会抑制免疫反应；当炎症反应弱时，它反而可能促进免疫反应。

一、背景

SLE通常可通过糖皮质激素和免疫抑制剂来控制，近年来，生物靶向治疗也日益成为SLE的一种治疗方向，但仍有部分难治性病例对治疗无应答，需要寻找一种更有效、更低*的治疗方案。

二、目的

探讨间充质干细胞治疗SLE的临床疗效及安全性

三、干细胞治疗SLEⅠ期临床试验

随访12个月，SLE疾病活动度评分(SLEDAI)显著下降，24h尿蛋白定量较移植前显著降低，且患者外周血CD4+Foxp3+调节性T细胞(Treg)比例显著上升，初步证明异体MSCs移植治疗难治性SLE患者安全有效。

94%患者存活，第4年随访完全缓解率为50%，维持缓解最长时间为42个月。移植后患者病情稳定，激素及免疫抑制剂剂量减少。

临床评价指标方面，血清白蛋白及补体C3水平移植后显著升高，SLEDAI评分、24h尿蛋白定量、血清肌酐及尿素氮、血清自身抗体(ANA及抗dsDNA)显著下降，对于血液系统受累的患者，移植后血红蛋白及血小板水平显著升高。

目前通过干细胞疗法积极干预系统性红斑狼疮患者5年生存率已明显提高至90%。干细胞疗法干预系统性红斑狼疮四种机制如下：

1、归巢机制：自体或外源性的干细胞在多种因素影响下，从血管内皮细胞定向性迁移至靶向组织并定植存活过程。这种归巢趋化特性，就像GPS导航一样将干细胞迁移至机体所需部位。

2、对T细胞调控机制：干细胞疗法效果主要依赖于其对各种免疫细胞调节作用，其中最重要是对T细胞调控。干细胞可以剂量依赖性地抑制T细胞增殖，并抑制Akt/GSK3b介导狼疮T细胞G1/S期转变。

3、对B细胞调控机制：具体机制为干细胞抑制B淋巴细胞诱导成熟蛋白和B细胞特异性激活蛋白表达。

4、对巨噬细胞调控机制：巨噬细胞存在于所有组织中，具有极大可塑性和功能多样性，是免疫应答、组织修复、维持机体稳态关键调节。

MSC移植治疗SLE有以下优点：

①异基因移植不发生排斥反应,移植成功率高且安全；

②移植前无需清髓处理,无感染、死亡等并发症；

③治疗效果好，MSC移植后可长期发挥作用。

综上所述，干细胞的免疫原性低下和有免疫调节的功能，为治疗SLE提供了新的治疗方法和手段，目前的临床数据表明干细胞移植尤其是间充质干细胞能够有效改善红斑狼疮病人的症状，缓解病情。具有很高的临床应用价值。