间充质干细胞移植在银屑病中的研究进展 [复制链接]

银屑病(psoriasis)是一种易复发的慢性炎症性皮肤病，它的三个组织学特征包括：表皮过度增生，真皮血管扩张及炎症细胞浸润。

银屑病的发病原因可概括为环境和遗传相互作用，环境因素如创伤、药物、感染、吸烟及饮酒等可诱发银屑病。

皮肤上有红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑是银屑病的典型表现。

银屑病可分为寻常型、脓疱型、关节病型和红皮病型4种类型，其中寻常型最为常见。

目前传统疗法干预银屑病主要为药物、物理疗法等方法稳定病情。

研究发现，银屑病患者中的间充质干细胞在细胞因子分泌、DNA甲基化及免疫调节方面表现异常。银屑病患者中的间充质干细胞凋亡、增殖分化及细胞因子分泌异常，导致间充质干细胞免疫调节功能受到抑制。

此外，银屑病患者中的间充质干细胞可以刺激角质形成细胞增殖，促进角质形成细胞过度表达、异常增生、细胞周期缩短。因此，间充质干细胞移植在银屑病的发病过程中发挥作用。

间充质干细胞的免疫调节特性

体外实验证明，间充质干细胞具有免疫调节特性，可以调节银屑病患者中的免疫细胞，减轻银屑病患者的炎症反应，向正常的生理反应转化。MSCs可调节树突状细胞、NK细胞及T淋巴细胞的细胞因子分泌，即通过抑制TNF－α及γ－干扰素(INF－γ)分泌，刺激IL－10分泌来调节免疫反应，进而影响其他免疫细胞的功能。

干细胞移植治疗银屑病的临床前研究及临床试验

动物试验：间充质干细胞的免疫调节作用和抗炎作用已经被用于治疗一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。

Chen等研究中，使用人脐带源性间充质干细胞(hUC－MSC)输注治疗IMQ诱导的小鼠模型，结果表明输注MSC可以减缓小鼠银屑病的发展，红斑、鳞屑等症状减轻，PASI评分下降。

临床试验：目前已有研究将间充质干细胞用于银屑病的临床治疗。通过查找数据库，确定了六项临床研究，有八位银屑病患者接受以间充质干细胞为基础的临床治疗。这些患者银屑病病史最短2年，最长29年(平均14.5年)，均接受过其他药物系统或局部治疗，症状无明显改善。所有患者在接受MSCs移植输注之前，均停止其他药物治疗(表1)。

①Comella等的病例报道中首次使用基质血管成分细胞(SVF)静脉注射治疗银屑病患者，患者1个月后PASI评分由50.4降到0.3，12个月随访期内患者症状明显改善，生活质量提高，且无任何不良反应。

②Chen等用脐带间充质干细胞(UC－MSCs)治疗了两例寻常型银屑病患者，皮损消失，且均保持四年或五年无复发。其中一例患者曾接受自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤发生感染，控制感染后移植输注UC－MSCs，淋巴瘤和银屑病均完全缓解，并保持五年无复发，且无任何不良反应。

③在最近的一项研究中，Wang等报道一例19岁男性寻常型银屑病患者接受同种异体人牙龈MSCs治疗方案，经5次输注(3×/kg·次)后皮损完全消退，三年未复发，且无任何不良反应。

④Seetharaman等利用间充质干细胞条件培养液(MSC－CM)局部治疗一例38岁寻常型银屑病患者，银屑病头皮严重指数(PSSI)评分由28分降到0分，生活质量得到改善，无任何不良反应。

⑤近来，Ahn等报道了一例47岁男性寻常型银屑病患者接受同种异体UC－MSCs治疗方案，患者皮损消除，生活质量得到改善，未出现恶心、发热等不良反应。

综上所述：间充质干细胞移植治疗银屑病的临床疗效可能优于传统的治疗方法，以上临床如此表现，自然被寄予厚望。目前，国内外均已开展应用干细胞治疗银屑病的深入研究，我国的干细胞新药也正式走向临床，相信随着再生医学的不断发展，干细胞一定能成为银屑病治疗的又一利器。