3月15日，赛诺菲（Sanofi）和黑石生命科学（BlackstoneLifeSciences）宣布达成一项战略性合作。根据合作协议条款，黑石生命科学将支付高达3亿欧元（约合3.29亿美元），用于推进CD38抗体Sarclisa（isatuximab）皮下制剂开发。如果成功，黑石生命科学将有资格获得未来产品销售的特许权使用费。该关键性研究预计将于年下半年开始。
Sarclisa是一款靶向CD38的单克隆抗体，通过靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38受体的特定表位促进肿瘤细胞程序性死亡。早在年3月2日，Sarclisa已经获美国FDA批准上市，与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用，治疗既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。
Sarclisa是继强生达雷妥尤单抗（Daratumumab）之后全球第2款获FDA批准的CD38抗体药物。此次合作将专注于Sarclisa皮下制剂的研发，相较于静脉滴注，皮下注射可以显著缩短给药时间。赛诺菲将与药物递送技术创新公司EnableInjections合作，以推进Sarclisa皮下注射剂的开发。
CD38靶点
CD38抗原于年被发现，是一种II型跨膜糖蛋白。CD38的配体为CD31，也称为PECAM-1，它是Ig基因超家族的成员。CD31除了在内皮细胞上表达外，还在淋巴样细胞、肺和肾脏中表达。CD38与配体CD31相互作用，在调节细胞迁移、受体介导的粘附以及信号传导中扮演着重要角色。
通常，CD38在正常淋巴样细胞和髓样细胞以及非造血组织上低水平表达，在造血起源的细胞（包括定型干细胞）上广泛表达。CD38的表达与多种疾病有关，包括艾滋病、自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）、2型糖尿病、骨质疏松症和癌症。
研究发现，CD38在大量恶性血液癌症中高度表达，特别是在多发性骨髓瘤等癌症中，这使CD38成为多发性骨髓瘤治疗性抗体药物的开发靶点。
CD38研发现状
CD38靶点是治疗MM的热门开发靶点，国内外有多家药企在同赛道上展开研发。海外企业中，除赛诺菲有CD38单抗药物上市，强生旗下的达雷妥尤单抗势头十分强劲。
强生
强生的达雷妥尤单抗（Daratumumab）是全球首个获批上市的人源化抗CD38单抗，自年问世以来，达雷妥尤单抗已经多次获得FDA批准扩展治疗多发性骨髓瘤患者的适用范围。随着适应症的不断拓宽，达雷妥尤单抗的销售额也逐步攀升。年达雷妥尤单抗销售额突破40亿美元，年销售额高达60亿美元。
年，利用Halozyme的透明质酸酶技术，达雷妥尤单抗（皮下注射剂型）获FDA批准上市。数据表明，皮下注射的全身性用药相关反应发生率较静脉降低1/3，而且皮下注射仅需3-5分钟便可完成，显著缩短了静脉滴注给药时间。
国内企业
目前在CD38单抗领域进展最快的国内企业是天境生物，天境生物从MorphoSys引进了CD38单抗TJ/MOR在我国的临床开发权益，目前已有2个受理号获批临床，产品处于临床三期状态。
除此之外，尚健生物的重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液在中国已经申报临床，这是首个由国内企业自主研发的CD38单抗。随着尚健生物CD38抗体在我国市场申报临床，预示着CD38单抗将实现国产化，未来我国CD38单抗药物市场规模或将不断扩大。
除此之外，还有企业正在进行CD38双抗药物的研发。
在靶点的选择上，友芝友生物选择了CD3与CD38靶点。年8月，该公司宣布其重组抗CD38和CD3双特异性抗体注射液（代号：Y）完成中国I期临床试验首例受试者给药。
而尚健生物则选择了CD38×CD47的靶点组合。年11月22日，尚健生物宣布其自主研发的全球首个靶向CD38/CD47双抗SG已获美国FDA批准开展临床研究。
SUMMARY小结
多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤，特征为恶性浆细胞异常增生，伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等症状。目前，针对MM的免疫靶向治疗已经囊括单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、肿瘤疫苗等，靶点则主要有BCMA、CD38、CS1、CD等。
尽管近年来MM的治疗取得了诸多进展，但是多数MM患者仍然面临着复发或者耐药的问题，是一种难以治愈的恶性肿瘤。因此，在疗法上仍然存在着大量未被满足的需求，市场前景仍然值得期待。
