寻常性狼疮

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补充维生素D,对狼疮治疗具有何种意义 [复制链接]

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  系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,好发于生育年龄女性。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。


  对于该病目前还没有根治的办法,仅能达到病情缓解,治疗原则为积极控制狼疮活动、改善和阻止脏器损害。常用药物主要有糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药和非甾体抗炎药等。除此之外还可使用生物制剂。同样是免疫抑制剂,但是选择很有艺术性,因此根据各自的特点及副作用,选用的不同人群和时期。

环磷酰胺


  环磷酰胺(CTX)是治疗狼疮肾炎的“最强”药物,静脉用CTX至今仍是治疗重症SLE的最有效的药物,必须根据病情严重程度、体质耐受程度、感染风险度等因素,综合决定CTX的不同剂量密度使用方案。


  限制CTX应用的是其*副作用,尤其是卵巢*性。SLE患者多为育龄期女性,大多后续仍有生育需求,对于病情需要使用CTX的患者,应注意监测卵巢功能(比如优势卵泡发育情况、AMH水平等综合判断)、用药过程注意观察月经情况。其余可能的不良反应,也应注意监测。


  环磷酰胺常见副作用


  性腺抑制:月经不规则、闭经等;骨髓抑制:白细胞降低;肝脏损害;诱发感染;出血性膀胱炎;胃肠道反应:恶心、呕吐等;脱发;远期肿瘤:皮肤癌、膀胱癌等。

吗替麦考酚酯


  顾忌CTX性腺*性的重症SLE患者,可考虑使用吗替麦考酚酯(MMF)治疗。MMF治疗SLE的优点主要是没有性腺*性,剂量2.0g每天的MMF疗效和感染的风险与静脉用CTX的欧洲EULAR方案和美国NIH方案相当。


  MMF在欧美推荐的诱导缓解有效剂量应为2-3g每天,亚裔人群则推荐1.5-2g每天。但需要指出的是,临床中,部分患者使用到1.5g每天时,并未达到有效剂量,对于这部分患者,应该增加剂量至2g每天以上,再评估是否为MMF治疗无效。此外,MMF一般分两次服用,以空腹服用效果最佳,这点是临床中不容易被注意到的。


  与其他免疫抑制剂类似,MMF应用应用过程应注意监测感染风险,该药对肝肾功能影响一般不大。

他克莫司


  他克莫司与CsA同属钙调磷酸酶抑制剂,但效果较CsA更强。对于CTX或MMF不耐受或疗效不佳的患者,可以考虑使用他克莫司治疗;以膜性肾病为表现或持续大量尿蛋白的患者,可考虑使用他克莫司治疗;对于V型狼疮肾炎,他克莫司往往也有较好的效果。


  他克莫司的感染风险评估同其他免疫抑制剂,用药过程注意需要监测血药浓度调整药物剂量,此外用药过程需监测血常规、肝肾功能、电解质、血糖,监测血压。偶见有神经、肌肉损害报道,虽发生概率低,但如用药过程患者出现相应症状,应注意这方面不良反应的可能。


  系统性红斑狼疮的临床表现变化多端,每个患者不尽相同,因此在治疗上更强调基于循证医学的个体化治疗。根据患者的个人情况和每种药物的特点,采取联合治疗策略,个体化治疗方案,大部分都能到达较好的预期效果。

注:图文整理自网络

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专家研究表明,很多慢性病的引发和维生素D有着密切的关系,今天我们也来聊聊关于这个炙手可热的话题吧!

用糖皮质激素要补充维生素D

多年来糖皮质激素(GC)在风湿病、肾病、血液病及肿瘤等领域的应用越来越广泛,使多种相关疾病的预后得到明显改善,而长期应用糖皮质激素诱导的骨质疏松(GIOP)越来越受到人们的重视。

GC使用初期即可发生GIOP,GC对骨密度的影响与使用时间相关。GC剂量越大,骨量丢失越多。GC无安全阈值,即使长期小剂量GC吸入治疗也可导致多部位的骨量丢失。停用GC后骨量可部分恢复,但已发生的GIOP性骨折是不可逆的。骨折与骨密度不平行,GIOP患者未出现严重骨质疏松也可发生骨折。

对于预期使用超过3个月的患者,无论GC的量多少,建议开始同时给予钙剂和普通或活性的维生素D(推荐等级A)。

每日摄入钙元素~mg,维生素D~U。

活性维生素D包括骨化三醇,阿法骨化醇,骨化三醇0.25~0.5μg/d,阿法骨化醇0.5~1.0μg/d。活性维生素D更适合老年人,肾功能不全,1α羟化酶缺乏者,并还具有免疫调节和抗跌倒作用。

疾病会影响骨密度和骨骼质量

60例20~30岁的系统性红斑狼疮患者在诊断初未接受治疗前,检测腰椎及髋部骨密度,发现仅有12%的患者骨量正常。风湿免疫疾病患者有较高的骨折风险。

12.3%的SLE患者在诊断后一年内出现至少一次骨折,其风险超过健康对照人群的5倍左右。另一项中国的研究显示系统性红斑狼疮患者无临床症状的脊椎压缩骨折发生率在20.4%,更重要的是这些发生骨折的患者有三分之一骨密度在正常范围。

随着系统性红斑狼疮患者平均寿命在延长,骨折的发生对于他们的健康是种严重的威胁。与对照组相比,类风湿关节炎患者各年龄阶段都有较高的骨折风险,所有年龄及各部位的骨折风险比值为1.51。

“维生素D的生理作用”

维生素D经典作用为调节钙、磷代谢及PTH分泌等。维生素D受体遍布人体各组织器官,除经典的小肠、骨骼、肾脏、甲状旁腺以外还包括:骨骼肌、心肌、乳腺、卵巢、前列腺、皮肤、淋巴细胞、单核细胞、神经等等,发挥着广泛的作用。

很多疾病的发生发展与维生素D的不足及缺乏关系密切。很多疾病与低维生素D水平相关,如早产、HIV携带者、呼吸系统感染、佝偻病、低血钙、喉喘鸣、哮喘、1型糖尿病、食物过敏、自闭症、身体肥胖、高血压、2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病、多囊卵巢综合征、多发性硬化、阿尔茨海默病、软骨病、骨质疏松、肌少症、跌倒、骨折、认知缺陷、癔症等。

维生素D可增加肠钙吸收,促进骨骼矿化,促进成骨细胞形成骨胶原及骨基质,抑制甲状旁腺激素,抑制骨吸收。

维生素D可减少跌倒,提高膝关节伸缩力量,提高握力和跳跃测试,提高步速测试,改善站立行走平衡测试。可减少骨折风险,降低死亡风险,改善生活质量。

影响维生素D水平的因素有:糖皮质激素的应用;避免日晒;疾病因素导致活动受限;疾病导致多系统损伤,如肝脏、肾脏,使活性维生素D合成减少。

风湿病与维生素D

①风湿免疫疾病患者多存在较低水平的维生素D

一项研究显示系统性红斑狼疮患者其维生素D水平低于对照组。该研究还发现,将57例SLE患者根据25(OH)D水平分为两个亚组,结果显示25(OH)D水平<30ng/ml组的住院时间明显长于25(OH)D水平>30ng/ml组的。

②较低的维生素D水平可能与疾病的活动进展相关

类风湿关节炎患者的C-反应蛋白(CRP)水平>60mg/L组的患者其1,25(OH)2D的水平明显低于CRP在20~60mg/L和<20mg/L组,说明1,25(OH)2D可能减缓疾病进展。

维生素D预防骨质疏松、骨折

糖皮质激素诱导骨质疏松专家共识,原发性骨质疏松症诊治指南指出:

对于预期使用超过3个月的患者,无论GC的量的多少,建议开始同时给予钙剂和普通或活性的维生素D。

适当剂量的活性维生素D能促进骨形成和骨矿化,并抑制骨吸收。有研究表明,活性维生素D对增加骨密度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,降低跌倒的风险,进而降低骨折风险。肌少症共识指出1,25(OH)2D3和活性维生素D类似物可诱导成肌细胞的分化,活性维生素D使用可增加肌肉强度和减少跌倒风险。

65岁以上老年人死亡的首位原因是跌倒。跌倒是导致骨质疏松性骨折的独立危险因素,90%的骨质疏松患者发生脆性骨折是由跌倒引起的。有学者提出“预防骨折应从

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