“自身抗体”顾名思义就是针对自己产生的抗体，翻译成大白话就是身体里产生了跟自己打架的抗体，继而引起自身免疫疾病。专业来讲，自身免疫病是一类因自身免疫反应而导致自身组织器官损伤或功能障碍的疾病。在大多数自身免疫病患者中可检测到一定效价的自身抗体，特征性自身抗体的检出对诊断自身免疫疾病有重要意义，此外其对自身免疫病的疗效监测也具有重要的临床价值。常见的自身抗体主要包括抗核抗体（ANA）、抗核抗体谱（ENA）、抗中性粒细胞浆抗体（ANCA）、抗心磷脂抗体（ACA）及类风湿因子（RF）等。目前南方医院检验医学科已开展抗核抗体14项检测（ANA）项目（免疫印迹法）助力自身免疫病的诊治。
1.检测抗核抗体14项的临床意义
适应症：常见自身免疫病的诊断及鉴别诊断，如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、混合性结缔组织病（MCTD）、多肌炎/皮肌炎、系统性硬化症（SSc）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）等。ANA对自身免疫病有很高的诊断敏感性，所以被认为是此类疾病的首选筛查项目。如ANA是SLE、SSc、SS等患者的实验室共同特征之一，同时也是MCTD诊断的必需条件之一。ANA检测覆盖的自身抗体范围十分广泛，常见的自身抗体包括抗dsDNA、组蛋白、核小体、nRNP、Sm、SS-A、SS-B、Jo-1、PM-Scl、着丝点、Scl-70、细胞周期蛋白(PCNA)、核糖体P蛋白、AMAM2和Ro-52抗体等，当ANA结果阳性时，需要对ANA特异性自身抗体进行进一步检测，为疾病确诊提供依据。
1.1系统性红斑狼疮（SLE）：是自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，好发于生育期的女性，男女比例为7-9:1。中国的大样本调查显示SLE患病率为70/10万人，妇女中则高达/10万人。血清中出现ANA和多系统受累是该病的主要临床特征。
SLE相关抗核抗体
自身抗体
检出率
临床意义
抗dsDNA抗体
40%-90%
致病性抗体，抗体滴度与病情活动性相关。85%的健康人群在初次检测到抗dsDNA抗体5年内进展为SLE
抗Sm抗体
5%-40%
SLE标志性抗体
抗核小体抗体
40%-70%
严重狼疮肾炎的生物标志物，抗体滴度与病情活动性相关
抗组蛋白抗体
药物诱导SLE95%-%
SLE50%
常见于药物（普鲁卡因胺，肼苯哒嗪等）诱导的红斑狼疮
抗核糖体P蛋白抗体
10%
高特异性抗体，在伴有精神症状的SLE患者中检出率更高
抗PCNA抗体
3-5%
高特异性抗体，与血小板减少相关
1.2干燥综合征（SS）：是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病，常累及涎腺和泪腺从而出现口干、眼干。患者血清中存在多种自身抗体和免疫球蛋白，抗SS-A和SS-B抗体是SS常见的标志性抗体（阳性率均为40-95%），有助于SS和类风湿关节炎的鉴别诊断。
1.3混合性结缔组织病（MCTD）：是一种血清中有极高滴度的抗RNP抗体或/和核颗粒型ANA的自身免疫性疾病，临床上有SLE，系统性硬化症，肌炎及类风湿关节炎等疾病特征，但又不符合其中一种疾病的诊断，好发于30-40岁的女性。高滴度抗RNP抗体是诊断MCTD必不可少的条件。如果抗Sm抗体阳性，应首先考虑SLE。
1.4多肌炎/皮肌炎（PM/DM）：是以四肢近端肌肉受累为突出表现的异质性疾病，女性多于男性，DM比PM更多见。PM主要见于成人，儿童罕见。DM可见于成人和儿童。PM/DM患者血清中存在多种自身抗体，常见抗Jo-1和PM-Scl抗体。检测自身抗体对疾病的诊断、分型、判断疾病活动和预后有指导价值。
常见PM/DM自身抗体
自身抗体
检出率
临床意义
Jo-1
25%
该抗体阳性的患者临床上常表现出抗合成酶抗体综合征肌无力、发热、间质性飞扬、关节炎、雷诺现象和“技工手”。滴度变化与病程相关。
PM-Scl
10%-20%
常见于多发性肌炎-系统性硬化症重叠综合征。抗PM-Scl抗体阳性患者更易发生严重的肌肉、肌腱及肾脏损害。
1.5系统性硬化症（SSc）：也称硬皮病，是一种以皮肤内脏器官和结缔组织纤维化，进而硬化和萎缩为特点的自身免疫性疾病，发病年龄多为20~50岁，男女比例为1:3~1:4。根据皮肤受累情况不同，可分为局限型和弥散型硬化症。局限型硬化症病变部位限于皮肤，预后较好。弥散型硬化症皮损累及全身，内脏器官受累。
SSc相关抗体
自身抗体/靶抗原
检出率
临床意义
抗着丝点抗体
80%-95%
可用于鉴别诊断，是局限型系统性硬化症的标志
Scl-70
25%-75%
可用于鉴别诊断，是弥散型系统性硬化症的标志
PM-Scl
10%-20%
常见于多发性肌炎-系统性硬化症重叠综合征
1.6原发性胆汁性肝硬化（PBC）：抗线粒体抗体（AMA）是PBC的标志性抗体，阳性率90-95%。根据靶抗原不同分为9个亚类，与PBC紧密相关的是M2、M4、M8和M9。AMA-M2是PBC特异性和敏感性最强的诊断指标。
2.临床应用现状
自身免疫病发病率和死亡率的排名仅次于癌症和心血管疾病，受累人群占工业化国家人口总数的5%-10%，因此作为重要的辅助诊断方法，各类自身抗体的检医院医院普遍开展起来。自身抗体检测是自身免疫病诊治中的重要工具，随着早期诊断、规范化治疗的开展，自身抗体检测在疾病诊断、监测及预后评估中发挥的作用也日益受到重视。HEp-2细胞是人工培养的人喉癌上皮细胞，固定在玻璃载片上后，用于检测血清中的ANA，目前全世界的实验室都已采用此方法。随着越来越多的自身抗体被发现，目前检测基质已扩展至各类组织器官。自身抗体的检测方法也从最初的间接免疫荧光法进一步扩展至基于靶抗原特异性的自身抗体种类的确认和鉴别，这类特异性抗体检测方法包括免疫印迹、免疫扩散、放射免疫（RIA）及酶免疫测定法等。
3.ANA谱的检测方法
ANA谱（免疫印迹法）是采用线性免疫印迹技术，膜条上包被有质量稳定的、高度纯化的抗原并用线条间隔分开，每种抗原都有其明确的位置，比传统的免疫印迹法更容易判别结果，适用于多参数抗体谱检测。本方法具有高敏感性、易操作、易自动化及一次实验操作可同时检测多种自身抗体的优点，但其检测结果为半定量，对某些自身抗体的特异性偏低。抗核抗体（ANA）是自身免疫病最重要的诊断指标之一。目前间接免疫荧光法（IIFT）仍然是ANA检测首选方法（自身抗体筛查实验公认的金标准），其它检测方法主要是对自身抗体的抗原特异性进行确认（例如免疫印迹法，ELISA法），可为间接免疫荧光法的补充，由此提高了自身抗体实验室检测在自身免疫疾病临床应用中的可靠性。但是当患者临床表现高度怀疑罹患某种自身免疫病（例如，SLE，SS、PM/DM等）时，即使IIFT-ANA阴性，也应该考虑进行ANA特异性自身抗体的检测。由于检测方法敏感性差异及靶抗原的特点，IIFT检测ANA阴性而特异性抗体阳性现象的发生率在临床上约为5-10%。因此，对于临床疑似自身免疫病的患者，应同时进行ANA筛查+确认检测。一方面，检测方法的敏感性和特异性相互依存的关系，决定了检测的效能和检测结果的可靠性。另一方面，方法学之间可以相互补充，互相验证，避免漏检，并对假阳性的情况加以甄别，给临床提供准确的辅助诊断结果。
附：常见自身抗体临床意义
项目
自身抗体/靶抗原
主要临床意义
阳性率
ANA筛查
天然全抗原（HEp2细胞+猴肝）
多种自身免疫性疾病的筛查
20-%
ANA谱
nRNP
混合性结缔组织病
SLE
95-%
30-70%
Sm
SLE标志性抗体
特异性%，与狼疮肾炎相关
5-40%
核糖体P蛋白
特异性%，与神经系统症状相关
10%
dsDNA
特异性95%，与疾病活动度相关
40%-90%
PCNA
特异性%
3-5%
核小体
特异性几乎%
40-70%
组蛋白
药物诱导的红斑狼疮
SLE
95-%
50%
SS-A
干燥综合征
SLE
新生儿LE
40-95%
20-60%
%
SS-B
干燥综合征
SLE
40-95%
10-20%
Scl-70
弥散型系统性硬化症
25-75%
Jo-1
多肌炎/皮肌炎
25%
PM-Scl
多肌炎/皮肌炎/重叠综合症
多发性肌炎-系统性硬化症重叠综合征
50-70%
10-20%
着丝点
局限型系统性硬化症
80-95%
线粒体M2
高滴度的M2是原发性胆汁性肝硬化标志性抗体
85-95%
Ro-52
多种结缔组织病
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参考文献[1]Agmon-LevinN,DamoiseauxJ,KallenbergC,etal.Internationalre
