难治性系统性红斑狼疮治疗药物治疗新进展
系统性红斑狼疮是一种以自身抗体形成和免疫复合物沉积为特征的复杂的自身免疫性疾病。狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮最严重的临床表现之一，累及大多数患者，其发病机制涉及环境因素、激素调节、易感基因(包括控制凋亡率的基因)、免疫复合物清除、细胞信号转导以及影响炎性反应基因之间的复杂相互作用。
难治性LN定义为肾功能未能在治疗3～4个月内得到改善，6～12个月后不能获得部分缓解，或在治疗2年后不能获得完全缓解。多见于Ⅲ型、Ⅳ型、V型以及Ⅲ型或Ⅳ型合并V型LN。
目前LN的传统治疗方案为糖皮质激素联合环磷酰胺静脉冲击疗法，对于难治性LN患者，传统治疗方案无效时，建议由环磷酰胺治疗调整为霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司等其他免疫抑制剂治疗。异质性是LN的显著特点，免疫系统的多个部分同时参与全身及肾脏自身免疫，通过干预单一途径或消耗单个细胞类型治疗难治性LN效果欠佳，后来有学者在国际上提出多靶点治疗的概念，联合使用具有不同作用靶点的免疫抑制剂，同时减少每一种免疫抑制剂的剂量，既保证了药物发挥效应，又可以降低不良反应的发生风险。
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